最终幻想尤菲如月h工坊午夜国产大片免费观看 2020 ASCO非小细胞肺癌研究进展

 最终幻想尤菲如月h工坊午夜国产大片免费观看     |      2020-06-17 15:45

图36 CheckMate9LA的研究设计图

ALEX研究为阿来替尼 vs 克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的III期研究。这次ASCO大会公布了该研究的5年OS结果。

6.1 尼达尼布 多西他赛治疗ICI(免疫检查点抑制剂)耐药,ORR达50%(摘要号9604)

研究纳入了25例PSC和45例其他NSCLC患者。结果显示,在可评估疗效的患者中,IRC(独立评审中心)评估的ORR为49.2%,DCR为93.4%;研究者评估的ORR为51.6%,DCR为91.9%。对于PSC患者,中位PFS为5.5个月,而其他类型NSCLC的中位PFS为9.7个月。初治患者的中位PFS为13.8个月,经治患者为5.6个月。

在GEOMETRY mono-1 II期研究中,队列1a和5a分别纳入了高水平MET扩增(GCN≥10)的69例经治患者和15例初治患者,使用Capmatinib治疗。

结果显示,免疫联合组的中位OS显著优于化疗组(15.6个月 vs 10.9个月,HR 0.66)。免疫联合组和化疗组的1年生存率分别为63% vs 47%。OS的获益无视患者的PD-L1表达(PD-L1阳性 的HR 0.64,PD-L1阴性的HR 0.62),非鳞与鳞癌的HR分别为0.69和0.62。

本次双关键指标的延长,对于EGFR寡转移一线治疗可说是意义非凡,更是证实了放疗对于晚期肿瘤患者的重要治疗地位。

图12 NEJ026研究的OS结果

①PD-L1表达阳性及高表达:免疫单药(帕博利珠单抗的KN024/042研究,IMpower110研究)

结果显示,在II-IIIA期患者中,与安慰剂相比,奥希替尼组显著延长了中位DFS(无病生存)(未达到 vs 20.4个月,P<0.0001), 降低了83%的疾病复发或死亡风险(HR 0.17),达到了主要研究终点。奥希替尼组的1年和2年DFS率都显著高于安慰机组(97% vs 61%,90% vs 44%), 3年DFS率更是提高了超过50%(80% vs 28%),创下了EGFR突变辅助治疗的历史新高度!

沃利替尼为中国自主研发的MET-TKI,其治疗MET 14跳跃突变晚期NSCLC的适应证近日也获得了NMPA(国家药品监督管理局)的受理, 有望成为中国第一个获批上市的MET抑制剂。这项由陆舜教授牵头的II期研究纳入了MET 14 PSC(肺肉瘤样癌)和其他类型的晚期NSCLC患者,接受沃利替尼治疗。

图37 CheckMate9LA的OS结果

无论是一线使用第三代EGFR-TKI奥希替尼或一代EGFR-TKI吉非替尼单药治疗,耐药后分别有可能出现C797S、T790M继发性的EGFR通路突变。临床前研究显示,将两个TKI合并使用可以做到抑制EGFR通路继发性突变,从而有望延缓耐药,增加PFS时间。

图1 ADAURA III期研究的设计图

图3 ADAURA研究次要研究终点(总人群的DFS)

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3.5 Lazertinib后线治疗EGFR突变脑转移患者,颅内DCR达90.8%(摘要号9571)

这项II期研究评估了第三代ALK-TKI劳拉替尼用于经ALK-TKI治疗后只出现颅内进展的晚期NSCLC患者。共纳入了22例患者。结果显示,最佳颅内ORR为59%,颅内DCR达到了95%;1年的颅内PFS率为81%。从初步数据来看,劳拉替尼治疗脑转移的疗效令人满意。

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2.4 双国产药猛击一线:安罗替尼 埃克替尼公布初步数据(摘要号9573)

2.EGFR突变一线治疗争霸赛:各种花式联合方案绽放舞台

本文作者: 俞舜仁

原标题:2020 ASCO非小细胞肺癌研究进展

ADAURA研究是III期双盲全球性临床试验,纳入了经完全手术切除的IB/II/IIIA期EGFR突变(19del/L858R)NSCLC患者,无论既往有无接受过术后辅助化疗均可入组。患者入组后随机接受第三代EGFR-TKI(酪氨酸酶抑制剂)奥希替尼(80mg/天)或安慰剂治疗,直到疾病复发或满3年(或其他停药标准)。

VARGADO研究的队列B纳入了二线ICI治疗进站后的晚期NSCLC患者,使用VEGF抑制剂尼达尼布 多西他赛治疗。共纳入了57例患者。

中国CTONG1104研究:吉非替尼辅助治疗更新总生存数据

二、EGFR突变一线治疗争霸赛:各种花式联合方案绽放舞台

结果显示,中位PFS为6.5个月,中位OS为12.4个月。患者从一线治疗开始的中位OS为34.5个月。ORR为50%,DCR为85%。

表3 艾氟替尼治疗T790M突变的疗效

图4 ADJUVANT研究设计图

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此外,在该研究的队列6组别1中,Capmatinib二线治疗3例高水平MET扩增都达到SD(疾病稳定)。队列6组别2中,Capmatinib二线治疗MET 14 的ORR为48.4%,DCR为90.3%(BIRC评估)。

图44 CITYSCAPE研究的ORR结果

图41 CCTG BR.34研究的PFS结果

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COSMIC-021研究的队列7纳入了EGFR/ALK/ROS1/BRAF阴性既往接受过ICI治疗的晚期NSCLC患者,使用卡博替尼 阿替利珠单抗治疗。纳入了30例,既往治疗线数≤2。

Lazertinib为第三代EGFR-TKI。在一项I/II期研究中,纳入了既往接受过EGFR-TKI的无症状性脑转移患者,使用Lazertinib治疗。结果显示,颅内ORR为54.5%,颅内DCR为90.8%,颅内中位PFS未达到。

双EGFR-TKI到底能否成为新突破口?期待后续的PFS及OS数据成熟。

③Capmatinib治疗MET 14 和高水平MET扩增

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免疫联合组展现了显著性的PFS获益,两组中位PFS分别为6.7个月 vs 5.8个月(HR 0.68)最终幻想尤菲如月h工坊午夜国产大片免费观看,1年PFS率几乎翻倍(33% vs 18%)。

40例T790M阳性患者中最终幻想尤菲如月h工坊午夜国产大片免费观看,有20%为有症状性。结果显示最终幻想尤菲如月h工坊午夜国产大片免费观看,根据PAREXEL评估标准(为评估脑转移疗效的标准,与RECIST相似),颅内ORR为66.7%,根据RECIST标准的颅内ORR为70%。总体ORR(RECIST)为40.5%。中位PFS为7.1个月,中位OS为26.1个月,颅内中位PFS达到19.8个月之长。对于脑转移的患者,奥希替尼展现了非常惊艳的疗效。

结果显示,ORR为69%,DCR为91%。中位PFS达到了18个月。中位OS仍未达到,已经超过了33个月。中位DOR(n=31)为25个月。1年OS率为90%,2年OS率为65%,33个月OS率为56%。Nazartinib一线治疗EGFR突变的初步疗效令人满意。

图34 CheckMate227中PD-L1阴性患者的OS结果

2.5 吉非替尼 雷莫芦单抗一线治疗的RELAY 研究(摘要号9564)

结果显示,阿来替尼组的中位OS明显优于克唑替尼组,为未达到 vs 57.4个月(P=0.0376),降低了33%的死亡风险(HR 0.67)。用 阿来替尼一线治疗的患者中,共有62.5%活过了5年,而克唑替尼5年OS率为45.5%。目前,总人群的OS数据成熟度只有37%,从这良好的趋势来看,阿来替尼的中位OS很有可能逼近10年。ALEX研究已经创下了ALK融合新纪录,期待后续数据的更新,再登峰造极。

图43 CITYSCAPE研究的设计图

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表8 DESTINY-Lung01研究的结果

图20 ALEX研究的5年OS结果

奥希替尼160mg治疗20ins(插入突变),中位PFS达9.6个月

5.3 度伐利尤单抗 Tremelimumab±铂类化疗一线治疗晚期NSCLC(摘要号9502)

该组合也在近期获得了FDA批准NSCLC一线治疗适应证。CheckMate9LA III期研究纳入了EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者,一线使用纳武利尤单抗 伊匹木单抗 2周期化疗 vs 常规4周期化疗治疗。

RELAY 研究模拟RELAY研究,不同的是,将厄洛替尼换成吉非替尼。研究纳入了未经治的EGFR突变晚期NSCLC患者,一线使用吉非替尼 雷莫芦单抗进行治疗。

IRC评估的总人群ORR为46.5%,DCR为65.7%,中位DOR为11.1个月。无论是组织或液体活检确诊,ORR/DCR疗效都类似。总人群的中位PFS为8.5个月,组织活检组为8.5个月,液体活检组为11个月。

6.2 卡博替尼 阿替利珠单抗治疗ICI耐药,DCR达83%(摘要号9601)

六、免疫治疗耐药处理有了新方案

结果显示,该药一线治疗高水平MET扩增的ORR为40%(BIRC评估),DCR为66.7%;后线治疗(2/3线)的ORR为29%,DCR为71%。

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图11 双EGFR-TKI治疗后血清EGFR清除情况

②Brigatinib(布加替尼)治疗阿来替尼耐药,PFS达7.3个月

图13 安罗替尼 埃克替尼的疗效

结果显示, 免疫联合组显著提高了ORR(37% vs 21%),PD-L1高表达(TPS≥50%)人群的ORR甚至达到了66%(阿替利珠单抗单药为24%)。 免疫联合组也显著延长了中位PFS(5.55个月 vs 3.88个月,HR 0.58)。

3.3 Nazartinib一线治疗EGFR突变,PFS达18个月(摘要号9574)

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5.4 阿替利珠单抗联合TIGIT抑制剂,取得ORR和PFS获益(摘要号9503)

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艾氟替尼为国产第三代EGFR-TKI。这项IIb期研究由石远凯教授牵头,纳入了经一代/二代EGFR-TKI治疗后进展且T790M阳性的晚期NSCLC患者,使用艾氟替尼治疗。共分析了220例患者。

ADJUVANT研究提示,DFS改善、潜在的OS获益使得辅助靶向可能成为优选策略。具体研究解读,请点击链接: 钟文昭教授解读ASCO公布ADJUVANT 80个月随访结果:意料之外情理之中

研究者解读相关链接:EGFR突变晚期NSCLC或迎放疗 靶向新方案!曾铭教授ASCO口头报告专访

图39 CheckMate9LA的ORR和DOR结果

表2 免疫一线治疗晚期NSCLC的数据对比

图22 劳拉替尼治疗脑转移进展的颅内ORR

共纳入了82例患者。结果显示,中位随访时间13.8个月时,PFS数据未成熟,1年PFS率达到65%。ORR为71%,DCR为99%。中位DOR(缓解持续时间)为13.6个月。

达到肿瘤缓解的患者中,纳武利尤单抗 伊匹木单抗组有38%在3年时未出现进展,纳武利尤单抗组为32%,而化疗组只有4%。

结果显示,ORR达到74.1%,DCR为93.6%;中位PFS为9.6个月。在纳入的患者中,其中87例具有可测量或不可测量的颅内转移,29例患者至少有一个颅内可测量病灶。这29例患者的颅内ORR达到65.5%,颅内DCR为100%,颅内中位PFS为11个月。艾氟替尼展现了不错的入脑能力。

5. EGFR/ALK阴性一线治疗:双免疫秀飞大会全场,FDA适应证相继获批

表6 GEOMETRY mono-1队列1a和5a的结果

图5 ADJUVANT研究OS结果

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ALK融合:阿来替尼、劳拉替尼、布加替尼再报佳讯

4. 肺癌其他靶点的新药奋身作战,协力打造靶向治疗新时代

表7 GEOMETRY mono-1队列6的结果

②Tepotinib治疗MET 14跳跃突变

奥希替尼 吉非替尼!?一线治疗惊现双EGFR-TKI组合,有望抑制耐药性突变

1.1 ADAURA研究:奥希替尼辅助治疗大获全胜,降低83%疾病复发或死亡风险!(摘要号LBA5)

结果显示,在入组的133例患者中, TKI 放疗组成功显著延长了中位PFS(无进展生存期),为 20.20个月vs 12.5个月(HR 0.6188,P<0.001),同时 也显著延长了中位OS( 25.50个月vs 17.40个月,HR 0.6824,P<0.001)。

Nazartinib一线治疗EGFR突变,PFS达18个月

图40 CCTG BR.34的研究设计图

三、多个第三代EGFR-TKI发力,一线二线百花齐放

研究共分析了30例患者,结果显示,ORR为70%,DCR为96.7%;安全性可耐受。数据处于早期阶段,还需要PFS及OS的结果来判断这项组合的疗效。不过,两种药物都是国内口服抗癌药,在价格和药物可及性上有优势,期待。

Lazertinib后线治疗EGFR突变脑转移患者,颅内DCR达90.8%

图33 CheckMate227中PD-L1阳性患者的OS结果

免疫联合组也提高了ORR,与化疗相比为38% vs 25%,中位DOR为11.3个月 vs 5.6个月,1年DOR率为49% vs 24%。安全性方面,免疫联合组的3-4级治疗相关AE发生率为47%,化疗组为38%。

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CheckMate227长期随访数据公布:双免疫治疗让1/3晚期患者活过了3年

度伐利尤单抗 Tremelimumab±铂类化疗一线治疗晚期NSCLC

4.3 HER2/CEACAM5药物

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相关链接:ASCO年会7项最重磅研究摘要公布,速来围观!

在一线治疗中,这两三年来免疫联合化疗的方案正逐渐取代单纯化疗的治疗地位。但是,免疫联合化疗虽然提高了疗效,不良反应也会随之叠加。近日,F DA接连获批了纳武利尤单抗 伊匹木单抗(ipilimumab)联合或不联合2周期化疗的一线适应证,为晚期NSCLC迎来了双免疫全新方案。今年ASCO大会更是公布了多项PD-1/PD-L1单抗联合CTLA-4单抗的研究,相信双免疫热潮即将兴起。

5.1 CheckMate227长期随访数据公布:双免疫治疗让1/3晚期患者活过了3年(摘要号9500)

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展开全文 4.1.1 阿来替尼5年OS率达到62.5%,创一线新纪录,将ALK阳性晚期NSCLC“转为”慢性病(摘要号9518) 4.1.2 Brigatinib(布加替尼)治疗阿来替尼耐药,PFS达7.3个月(摘要号9537) 4.1.3 Lorlatinib(劳拉替尼)治疗脑部进展,颅内DCR达95%(摘要号9595) 4.2.1 沃利替尼治疗MET 14跳跃突变NSCLC,PFS达9.7个月,国内适应证已受理(摘要号9519) 4.2.2 Tepotinib治疗MET 14跳跃突变(摘要号9556) 4.2.3 Capmatinib治疗MET 14 和高水平MET扩增(摘要号9509、9520) 4.3.1 DS-8201治疗HER2突变,后线ORR达61.9%(摘要号9504) 4.3.2 靶向CEACAM5的新药,后线ORR超过20%(摘要号9505) 免疫 化疗(帕博利珠单抗 化疗的KN189/407研究;阿替利珠单抗 化疗的IMpower130研究;阿替利珠单抗 贝伐珠单抗 化疗的IMpower150研究) 免疫 免疫(纳武利尤单抗 伊匹木单抗的CheckMate227研究) 对于PD-L1高表达人群,帕博利珠单抗或阿替利珠单抗单药的HR都较为满意,这类人群可用免疫单药进行治疗。 但是对于PD-L1阳性患者,帕博利珠单抗单药的HR其实并不理想,可能还是要根据患者情况来考虑联合治疗。 对于PD-L1<50%的人群,免疫 化疗的HR值非常可观,双免疫也不错,可以根据临床实际情况进行抉择。

2020年5月29号至6月2号ASCO年会正式召开在线虚拟会议,今年的NSCLC(非小细胞肺癌)专场充满惊喜,双免疫争夺一线战场之时,EGFR靶向治疗更是出现了新花样,其他靶点新星云集,总的来说令人震惊的数据接连公开。整体来看,ASCO大会的NSCLC数据能可归结为以下六大发展方向。

结果显示,确认的ORR为24%(4/17),DCR为82%(14/17)。中位PFS为9.6个月,中位DOR未达到。奥希替尼加量对EGFR20ins展现了一定的疗效。

2.3 NEJ026研究的OS数据公布,厄洛替尼 贝伐珠单抗遗憾未能延长生存(摘要号9506)

DFS长期随访结果,ITT人群的中位DFS为30.8 个月vs 19.8个月(P=0.001),两组的3年DFS率为39.6% vs 32.5%,5年DFS率为22.6% vs 23.2%。PP人群的中位PFS为30.8 个月vs 19.8个月(P<0.001),3年及5年DFS率为39.6% vs 32.5%、22.6% vs 22.8%。可以看到,两组长期DFS并无差异。

图40 CCTG BR.34研究的OS结果

图15 RELAY 研究的PFS结果

5.2 CheckMate9LA:纳武利尤单抗 伊匹木单抗 2周期化疗新方案进军一线(摘要号9501)

安全性方面,放疗的加入并没有增加3级及以上AE,在皮疹、肝损伤、肺炎等AE的发生两组均无差异。

不过,在PFS方面, 免疫联合化疗组的中位PFS显著优于免疫组,为7.7个月 vs 3.2个月(HR 0.67,P=0.0035)。根据iRECIST评估,免疫 化疗组的ORR为27.7% vs 14.1%(P=0.003),RECIST v1.1评估的ORR为23.6% vs 14.1%(P=0.033)。

2020 ASCO(美国临床肿瘤学会)年会报道了多项非小细胞肺癌领域新突破。

这项III期研究的既往数据显示,厄洛替尼 贝伐珠单抗一线治疗可以较厄洛替尼单药延长EGFR突变患者的中位PFS(16 个月vs 9.7个月,HR 0.54)。此次大会公布了OS结果。

1. EGFR辅助治疗时代或将来临

MET三板斧亮相,国产药沃利替尼最新数据闪烁ASCO

免疫篇

表4 沃利替尼治疗MET 14 的结果

PD-L1≥1%的患者,在6个月时若达到完全缓解( CR)/部分缓解( PR),纳武利尤单抗 伊匹木单抗组有更长的OS(1年、2年和3年生存率如下表),双免疫的3年生存率可以达到70%之高!

图32 CheckMate227的研究设计图

五、EGFR/ALK阴性一线治疗:双免疫秀飞大会全场,FDA适应证相继获批

结果显示,CEACAM5高表达患者的ORR为20.3%,DCR为64.1%,中位DOR为5.6个月;中等表达患者的ORR为7.1%,DCR为60.7%,中位DOR未计算。目前,该药正在开展III期临床试验,与多西他赛对比后线治疗CEACAM5高表达NSCLC患者,期待。

ADAURA研究:奥希替尼辅助治疗大获全胜,降低83%疾病复发或死亡风险!

这是吴一龙教授牵头的国内EGFR术后辅助治疗研究,又名ADJUVANT研究。这项III期研究纳入了EGFR突变II-IIIA期完全手术切除后的NSCLC患者,随机分为吉非替尼组250mg/天或化疗组。在2017年ASCO大会上公布了DFS结果:吉非替尼组显著优于化疗组,中位DFS为28.7 个月vs 10.7个月;这次公布了OS(总生存)结果及长期DFS随访结果。

我们都知道目前EGFR突变一线治疗以EGFR-TKI单药治疗为标准方案。不过,新时代似乎要到来,这次ASCO大会上公布了许多TKI联合方案的结果,包括TKI 放疗、TKI 抗血管生成药,甚至还有双EGFR-TKI的脑洞大开方案。近日,美国食品药品监督管理局( FDA)更是获批了厄洛替尼 雷莫芦单抗一线治疗EGFR突变的适应证,难道EGFR-TKI单药时代将过?!一起来看看重点研究。

艾氟替尼(Alflutinib)治疗T790M突变,ORR达74.10%

结果显示,ORR为27%,DCR为3%,中位DOR为5.7个月。

四、肺癌其他靶点的新药奋身作战,协力打造靶向治疗新时代

表3 尼达尼布 多西他赛的疗效

表1 NSCLC大会内容总结分类

NEJ026研究的OS数据公布,厄洛替尼 贝伐珠单抗遗憾未能延长生存

HER2/CEACAM5药物

②靶向CEACAM5的新药,后线ORR超过20%

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在总人群中(IB-IIIA),奥希替尼组的中位DFS同样显著优于安慰剂组(未达到 vs 28.1个月,HR 0.21,P<0.0001)。两组的1、2和3年DFS率分别为97% vs 69%、89% vs 53%和79% vs 41%,奥希替尼辅助治疗的获益明显。

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图6 ADJUVANT研究DFS结果

布加替尼是第二代ALK-TKI,J-ALTA II期研究评估了该药治疗ALK-TKI进展ALK 日本晚期NSCLC患者的疗效。

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图9 奥希替尼 吉非替尼一线治疗研究设计图

4.1 ALK融合:阿来替尼、劳拉替尼、布加替尼再报佳讯

靶向篇

3.4 艾氟替尼(Alflutinib)治疗T790M突变,ORR达74.10%(摘要号9602)

图2 ADAURA研究的主要研究终点DFS

图10 双EGFR-TKI研究结果

这项名为VISION的II期研究纳入了MET 14 晚期NSCLC患者,使用MET抑制剂tepotinib治疗。纳入患者中有43%为初治,43%接受过一线治疗,其余23%接受过二线及以上治疗。共有99例患者可评估疗效。

尼达尼布 多西他赛治疗ICI(免疫检查点抑制剂)耐药,ORR达50%

版权申明

共入组了27例患者。结果显示, ORR(客观缓解率)为88.9%,DCR(疾病控制率)为100%。

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CheckMate227是NSCLC首个双免疫取得阳性结果的III期研究。既往数据显示,无论是PDL1阳性(≥1%)或阴性(<1%),纳武利尤单抗3mg/kg(q2w) 低剂量 伊匹木单抗1mg/kg(q6w)的一线治疗OS都优于传统化疗。此次ASCO更新3年数据。该研究按照PD-L1表达阴性或阳性分为Part 1a和Part 1b。截至2020年2月28日,中位随访时间为43.1个月。

值得注意的是,不同的试验设计具有一定的差异,因此不能但看PFS及OS的数值高低差距来进行比较。更客观地,我们可以参考HR(风险比)值来进行间接比较。

卡博替尼 阿替利珠单抗治疗ICI耐药,DCR达83%

奥希替尼治疗未经放疗的脑转移患者,ORR达66.7%

5.5 晚期NSCLC一线免疫争夺赛,谁更优秀?(Lung Cancer Highlights)

①沃利替尼治疗MET 14跳跃突变NSCLC,PFS达9.7个月,国内适应证已受理

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图35 CheckMate227中达到缓解人群的OS结果

吉非替尼 雷莫芦单抗一线治疗的RELAY 研究

双国产药猛击一线:安罗替尼 埃克替尼公布初步数据

本文首发:医学界肿瘤频道

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图21 布加替尼治疗阿来替尼耐药的疗效

免疫篇

目前已上市的一代/二代EGFR-TKI对EGFR20ins的疗效都欠佳。这项II期研究尝试通过奥希替尼的加量来治疗20ins。共纳入了21例EGFR 20ins阳性晚期NSCLC患者,使用奥希替尼160mg/天进行治疗。这些患者既往接受过的中位治疗线数为2。

表4 卡博替尼 阿替利珠单抗的研究数据

2.2 奥希替尼 吉非替尼!?一线治疗惊现双EGFR-TKI组合,有望抑制耐药性突变(摘要号9507)

目前,EGFR/ALK阴性晚期NSCLC的一线治疗,根据FDA已经获批适应证的方案可以分为:

②对PD-L1表达无要求:

太长不看版

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靶向篇

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DS-8201是新型抗HER-2的ADC(抗体偶联药物)型药物,该药临床研发进展神速, 目前已经获得FDA批准用于HER2阳性晚期乳腺癌的三线及以上治疗。此次大会公布了DESTINY-Lung01 II期研究的队列2数据。队列2共纳入了42例HER2突变晚期NSCLC患者,其中35.7%为亚裔。患者既往中位治疗线数为2,其中有54.8%用过PD-1/PD-L1单抗治疗。

一、EGFR突变辅助治疗:两项最重磅研究登上大会

结果显示,在ITT(意向治疗)人群中,吉非替尼组和化疗组的中位OS无差异,为75.5 个月 vs 62.8个月(P=0.674,HR 0.92),5年OS率为53.2% vs 51.2%。在PP(符合研究方案)人群中,两组OS也无差异(75.5 个月vs 62.8个月,HR=0.92,P=0.686)。

图17 OCEAN研究的结果

①阿来替尼5年OS率达到62.5%,创一线新纪录,将ALK阳性晚期NSCLC“转为”慢性病

4.2 MET三板斧亮相,国产药沃利替尼最新数据闪烁ASCO

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2.1 EGFR-TKI联合放疗的中国III期研究,一线延长PFS和OS(摘要号9508)

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结果显示,双免疫联合化疗与不联合化疗相比,生存并无显著性差异,两组的中位OS为16.6个月 vs 14.1个月(P=0.46)。

结果显示,在既往阿来替尼(无论有无用过克唑替尼)进展的队列中(n=47), 布加替尼治疗的ORR为30%,DCR为79%,中位DOR为6.1个月;中位PFS为7.3个月。在8例有颅内转移的患者中,颅内ORR为25%,DCR为88%,颅内中位PFS未达到。

图38 CheckMate9LA的PFS结果

PD-L1≥1%患者持续从双免疫治疗中得到OS获益(HR=0.79,95%CI 0.67-0.93), 3年生存率为33%(纳武利尤单抗 伊匹木单抗)、29%(纳武利尤单抗)和22%(化疗),也意味着三分之一患者用双免疫活过了3年,相比下化疗组只有五分之一。PD-L1≥1%患者在3年时,纳武利尤单抗 伊匹木单抗组有18%的患者仍然未出现疾病进展,纳武利尤单抗组的3年PFS率为12%,化疗组为4%。 双免疫将PFS率提高了超过3倍!

图7 SINDAS研究设计图

SINDAS研究是四川省人民医院曾铭教授团队将EGFR-TKI 放疗用于一线的一项III期研究,纳入了未经治的EGFR突变寡转移(≤5个转移灶)晚期NSCLC患者,使用标准治疗方案TKI联合或不联合放疗进行一线治疗。联合放疗组的患者针对每个病灶都进行了SBRT(立体定向放疗)治疗。

图16 OCEAN研究设计图

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在CITYSCAPE这项II期随机双盲研究纳入了EGFR/ALK阴性PD-L1阳性(TPS≥1%)的晚期NSCLC患者,一线使用Tiragolumab PD-L1单抗阿替利珠单抗 vs 阿替利珠单抗进行治疗。这项双免疫治疗的试验共纳入137患者。

安罗替尼是国内自主研发的口服抗血管生成药。埃克替尼是国内研发的第一代EGFR-TKI。本次大会上公布了安罗替尼联合埃克替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的研究结果。

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6. 免疫治疗耐药处理有了新方案

PD-L1单抗度伐利尤单抗与CTLA-4单抗Tremelimumab是另一研究火热双免疫组搭档。CCTG BR.34研究纳入了EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者一线使用双免疫联合或不联合4周期化疗。

在17例可测量基线血浆EGFR AF(等位基因片段)的患者中,治疗两周后的AF值明显降低,EGFR突变几乎达到了完全清除。中位PFS未达到,预估值为22.5个月,要优于奥希替尼既往单药的数据(18.9个月)。此外,对于疾病进展的患者,未发现EGFR靶点的二次突变,也未发现有组织学转化。

Nazartinib为第三代EGFR-TKI。一项II期研究评估了该药一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效。共分析了45例患者。

在各个亚组分析中,奥希替尼辅助治疗都可以获益。奥希替尼的安全性优异,大部分的AEs(不良事件)均为轻度的1-2级,3级及以上AE发生率低

最令人满意的是,TIGIT抑制剂的联合使用并没有明显增加 AE,联合组与单药组的3-5级AE发生率为48% vs 44%,5级AE发生率为48%与44%。

可以看到,无论PDL1是否阳性,双免疫的长期生存情况相似,且获益都优于化疗。长期来看,更多达到缓解的患者用双免疫可以长时间不出现肿瘤进展。

PD-L1<1%患者中, 双免疫的OS也持续获益(HR=0.64,95%CI 0.51-0.81),3年生存率为34%(纳武利尤单抗 伊匹木单抗)、20%(纳武利尤单抗 化疗)和15%(化疗);13%、8%和2%的患者达到持续的3年PFS;分别有34%、15%和0%的肿瘤缓解患者在3年时未出现疾病进展。

阿替利珠单抗联合TIGIT抑制剂,取得ORR和PFS获益

图8 SINDAS研究PFS及OS结果

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①DS-8201治疗HER2突变,后线ORR达61.9%

表5 VISION研究的结果

图19 Nazartinib一线治疗的疗效

CheckMate9LA:纳武利尤单抗 伊匹木单抗 2周期化疗新方案进军一线

晚期NSCLC一线免疫争夺赛,谁更优秀?

图14 RELAY/RELAY 研究设计图

Tiragolumab为抗TIGIT单克隆抗体,是新型免疫检查点抑制剂。TIGIT可抑制T细胞和NK(自然杀伤)细胞的抗癌功能,因此通过阻断TIGIT通路或许可以更好地激活免疫细胞抗癌。

1.2 中国CTONG1104研究:吉非替尼辅助治疗更新总生存数据(摘要号9005)

图42 TIGIT通路的介绍

3. 多个第三代EGFR-TKI发力,一线二线百花齐放

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③Lorlatinib(劳拉替尼)治疗脑部进展,颅内DCR达95%

EGFR-TKI联合放疗的中国III期研究,一线延长PFS和OS

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3.1 奥希替尼治疗未经放疗的脑转移患者,ORR达66.7%(摘要号9597)

结果显示, 两组的PFS2(从随机开始至第二次疾病进展或死亡的时间)并无显著差异,为28.6 个月vs 24.3个月(P=0.205)。相比厄洛替尼单药, 厄洛替尼 贝伐珠单抗也未能展现出中位OS的显著性延长,联合组与单药组OS为50.7 个月vs 46.2个月(P=0.973)。亚组分析中,联合治疗组在不同特征的人群(性别、年龄、体能、脑转移情况、EGFR19del/L858R等)也未能展现OS优势。

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表2 SINDAS研究主要不良反应

3.2 奥希替尼160mg治疗20ins(插入突变),中位PFS达9.6个月(摘要号9513)

图18 奥希替尼160mg治疗20ins的结果

奥希替尼入脑能力强。在OCEAN II期研究中纳入了为针对脑转移治疗的EGFR突变NSCLC患者,分为T790M队列和一线队列,都使用奥希替尼80mg/天治疗。本次公布的结果是T790M队列的数据。

结果显示,ORR为61.9%,DCR为90.5%,中位PFS为14个月,中位OS未达到。在后线治疗中还能达到这种数据,不愧为HER2新星。

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